Akute Leukämie – FSP-Fall

Hämatologie & Onkologie Konservativ Notfall Prüfungsrelevant 📍 Baden-Württemberg, Bayern, Berlin +13

Akute Leukämie: Diagnostik mit Hiatus leucaemicus, febrile Neutropenie als Notfall, AML/ALL-Therapie nach Leitlinien – FSP-Prüfungsvorbereitung.

0 · Auf einen Blick

  • Leitsymptom: B-Symptomatik (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust) + Panzytopenie-Zeichen
  • Diagnostischer Standard: Knochenmarkpunktion mit ≥20% Blasten (AML) bzw. ≥25% (ALL)
  • Erste Maßnahme: Bei febriler Neutropenie → Breitspektrum-AB innerhalb 1 Stunde
  • Wichtigste Kontraindikation: Bei APL-Verdacht keine Thrombozytensubstitution ohne ATRA-Start
  • Prognose: ALL Kinder ~85% Heilung; AML Erwachsene 5-JÜR ~30%

1 · Leitfall

Notaufnahme J., m Müdigkeit, Blutungen, Infekte
"Seit drei Wochen bin ich total erschöpft, habe nachts starkes Schwitzen und immer wieder Nasenbluten. Letzte Woche hatte ich hohes Fieber mit Halsschmerzen, obwohl ich eigentlich nie krank bin."
2 · Krankheitsbild

Definition

Akute Leukämien sind maligne klonale Erkrankungen der Hämatopoese mit unkontrollierter Proliferation unreifer Blasten im Knochenmark und peripheren Blut. Die Unterscheidung erfolgt in AML (myeloischer Ursprung) und ALL (lymphatischer Ursprung). Die massive Blasteninfiltration führt zur Verdrängung der normalen Blutbildung mit resultierender Panzytopenie.

Pathophysiologie

Genetische Mutationen führen zu einem Differenzierungsblock unreifer hämatopoetischer Vorläuferzellen. Diese Blasten proliferieren unkontrolliert und verdrängen die normale Hämatopoese. Das Resultat ist eine Panzytopenie mit Anämie (Müdigkeit), Neutropenie (Infektanfälligkeit) und Thrombozytopenie (Blutungsneigung). Der charakteristische Hiatus leucaemicus beschreibt das Fehlen der Zwischenstufen der Granulopoese im Differentialblutbild.

Epidemiologie

AML Inzidenz ~4/100.000/Jahr; medianes Alter 68 Jahre
ALL Inzidenz ~1,5/100.000/Jahr; Häufigkeitsgipfel 2-5 Jahre
Geschlecht m > w (1,2:1)
Häufigkeit ALL: häufigste Malignität im Kindesalter (~30%)

Risikofaktoren

Nicht modifizierbar:
  • Genetische Prädisposition (Trisomie 21, Fanconi-Anämie)
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)
  • Familiäre Häufung (DDX41-Mutation)
Modifizierbar:
  • Ionisierende Strahlung
  • Vorherige Chemotherapie (t-AML)
  • Benzol-Exposition
3 · Anamnese

Gezielte Fragen

Bereich Frage Warum wichtig
B-Symptome Haben Sie Fieber, Nachtschweiß oder Gewichtsverlust bemerkt? Klassische Triade bei hämatologischen Malignomen
Anämie Fühlen Sie sich müde, schwach oder kurzatmig bei Belastung? Anämie durch verdrängte Erythropoese
Blutung Nasenbluten, Zahnfleischbluten oder blaue Flecken ohne Trauma? Thrombozytopenie → Blutungsneigung
Infekte Häufige oder schwere Infektionen in letzter Zeit? Neutropenie → Infektanfälligkeit
Risiko Frühere Chemotherapie, Bestrahlung oder berufliche Exposition? Therapie-assoziierte AML (t-AML)

Beispieldialog

Arzt:

Guten Tag, ich bin . Was führt Sie zu uns?

Patient:

Ich bin seit Wochen total erschöpft, habe immer wieder Nasenbluten und letzte Woche hohes Fieber gehabt.

Arzt:

Haben Sie dabei auch nachts stark geschwitzt oder ungewollt Gewicht verloren?

Patient:

Ja, stimmt! Ich muss nachts oft das T-Shirt wechseln und habe etwa 5 Kilo abgenommen.

Arzt:

Sind Ihnen blaue Flecken aufgefallen, die Sie sich nicht erklären können?

Patient:

Jetzt wo Sie es sagen – ja, an den Beinen habe ich einige ohne dass ich mich gestoßen hätte.

Prüfungsfokus

  • B-Symptome systematisch abfragen (Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust >10% in 6 Monaten)
  • Panzytopenie-Zeichen erkennen: Blässe + Infekte + Blutungen
  • Zeitlicher Verlauf: Akute Leukämie entwickelt sich innerhalb von Wochen
4 · Befund

Körperliche Untersuchung

Methode Erwarteter Befund
Inspektion Blässe, Petechien, Ekchymosen, ggf. Gingivahyperplasie (AML)
Palpation Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie (v.a. ALL)
Perkussion Sternumklopfschmerz bei Knochenmarkinfiltration
Auskultation Tachykardie, ggf. systolisches Strömungsgeräusch bei Anämie

Labor

Parameter Veränderung Bedeutung
Hb ↓↓ Anämie durch verdrängte Erythropoese
Thrombozyten ↓↓ Thrombozytopenie → Blutungsrisiko
Leukozyten ↑↑/↓/normal Variabel; aleukämischer Verlauf möglich
LDH ↑↑ Hoher Zellumsatz
Harnsäure Tumorlyse-Risiko

Blutausstrich – Pathognomonische Befunde

Befund Beschreibung Bedeutung
Hiatus leucaemicus Blasten + reife Zellen, keine Zwischenstufen Pathognomonisch für akute Leukämie
Auer-Stäbchen Zytoplasmatische Einschlüsse in Blasten Beweisend für AML
Blastenanteil ≥20% im KM (AML) / ≥25% (ALL) Diagnostisches Kriterium

Weiterführende Diagnostik

Methode Typischer Befund Wann einsetzen
KM-Punktion Hyperzellulär mit Blasteninfiltration Goldstandard zur Diagnose
Immunphänotypisierung AML: CD33+, CD13+; ALL: CD19+/CD10+ (B) oder CD3+ (T) Linienzuordnung und Subtypisierung
Zytogenetik t(15;17) → APL; t(9;22) → Ph+ ALL Prognose und Therapieplanung
Molekulargenetik FLT3, NPM1, CEBPA, BCR-ABL Targeted Therapy, Risikostratifizierung

Goldstandard

Knochenmarkpunktion mit Zytologie, Immunphänotypisierung, Zytogenetik und Molekulargenetik

5 · Therapie

Akutmaßnahmen

Situation Maßnahme Zeitfenster
Febrile Neutropenie Breitspektrum-AB (z.B. Piperacillin/Tazobactam) Innerhalb 1 Stunde!
Tumorlyse-Prophylaxe Rasburicase, Hydratation, Allopurinol Vor Chemotherapie-Start
Leukostase Leukapherese, Hydroxyurea Bei Leuko >100.000/µl + Symptome
APL mit DIC ATRA sofort beginnen! Noch vor KM-Bestätigung

AML-Therapiephasen

Phase Ziel Schema
Induktion Komplette Remission (CR) 7+3 (Cytarabin + Anthrazyklin) – leitliniengerecht
Konsolidierung Verhinderung des Rezidivs Hochdosis-Cytarabin oder allogene SZT
Erhaltung Bei älteren Pat. mit niedrigem Risiko HMA ± Venetoclax (nicht intensiv)

ALL-Therapiephasen

Phase Dauer Besonderheit
Induktion 4-6 Wochen Vincristin, Prednisolon, Anthrazyklin, L-Asparaginase
Konsolidierung Mehrere Zyklen Hochdosis-MTX, Cytarabin
Erhaltung 2 Jahre 6-MP + MTX oral
ZNS-Prophylaxe Begleitend Intrathekale Chemotherapie

Targeted Therapy

Mutation/Marker Therapie Indikation
FLT3-ITD Midostaurin, Gilteritinib AML mit FLT3-Mutation
IDH1/2 Ivosidenib, Enasidenib AML mit IDH-Mutation
BCR-ABL (Ph+) TKI (Imatinib, Dasatinib) Ph+ ALL
CD19+ Blinatumomab, CAR-T r/r B-ALL
6 · Arztbrief

Sehr geehrte Frau Kollegin, sehr geehrter Herr Kollege,

wir berichten über unseren gemeinsamen Patienten , Jahre, der sich vom [Datum] bis [Datum] in unserer stationären Behandlung befand.

Diagnosen:

  • Akute myeloische Leukämie (AML), ELN-Risikogruppe intermediär
  • Panzytopenie
  • Febrile Neutropenie

Anamnese:
Der Patient berichte, seit etwa drei Wochen unter zunehmender Müdigkeit, Nachtschweiß und rezidivierendem Nasenbluten zu leiden. Zudem habe er einen ungewollten Gewichtsverlust von etwa 5 kg bemerkt. Letzte Woche sei Fieber bis 39°C aufgetreten.

Befund bei Aufnahme:
Der Patient präsentiere sich in reduziertem Allgemeinzustand. Bei der körperlichen Untersuchung zeigten sich multiple Petechien an den Extremitäten sowie eine Blässe der Haut und Schleimhäute. Die Milz sei palpatorisch vergrößert gewesen.

Diagnostik:
Im Blutbild finde sich eine Panzytopenie (Hb 7,2 g/dl, Thrombozyten 23.000/µl, Leukozyten 2.100/µl mit 45% Blasten). Die LDH sei mit 890 U/l deutlich erhöht. Im Blutausstrich zeige sich ein Hiatus leucaemicus. Die Knochenmarkpunktion ergebe eine Blasteninfiltration von 78%. Die Immunphänotypisierung bestätige die myeloische Linienzugehörigkeit (CD33+, CD13+, MPO+).

Therapie und Verlauf:
Nach Diagnosesicherung sei eine Induktionschemotherapie nach 7+3-Schema leitliniengerecht eingeleitet worden. Bei febriler Neutropenie habe eine empirische antibiotische Therapie begonnen werden müssen. Der Patient habe die Therapie insgesamt gut toleriert.

Procedere:
Wir bitten um regelmäßige Blutbildkontrollen sowie Vorstellung bei Fieber oder Blutungszeichen. Die Wiedervorstellung zur Kontrolle-KM-Punktion sei für den [Datum] vereinbart.

Mit freundlichen kollegialen Grüßen

7 · SBAR-Übergabe

Situation

Hier ist von Station 4B. Ich übergebe Ihnen , Jahre, mit neu diagnostizierter AML unter Induktionschemotherapie. Er ist aktuell in Aplasie und hat seit einer Stunde Fieber von 38,9°C entwickelt.

Background

Der Patient wurde vor 10 Tagen mit AML aufgenommen, ELN intermediäres Risiko, FLT3-ITD positiv. Induktion nach 7+3-Schema seit Tag 7 abgeschlossen. Aktuell Tag 12, erwartungsgemäß in tiefer Aplasie mit Neutrophilen unter 100/µl.

Assessment

Ich gehe von einer febrilen Neutropenie aus. Patient ist hämodynamisch stabil, RR 110/70, HF 98/min. Keine Infektfokuszeichen bei kurzer körperlicher Untersuchung.

Recommendation

Ich empfehle die sofortige Abnahme von Blutkulturen und Beginn der empirischen Antibiotikatherapie innerhalb 1 Stunde mit Piperacillin/Tazobactam. Bei fehlendem Ansprechen nach 72h antimykotische Eskalation erwägen. Thorax-CT bei persistierendem Fieber organisieren.

8 · Differentialdiagnosen
Diagnose Gemeinsamkeit Unterschied Ausschluss
Aplastische Anämie Panzytopenie Hypoplastisches KM, keine Blasten KM-Punktion
Myelodysplastisches Syndrom (MDS) Zytopenien, Blasten möglich Blasten <20%, Dysplasiezeichen Blastenanteil im KM
Chronische Leukämien (CML/CLL) Leukozytose möglich Kein Hiatus leucaemicus, alle Reifungsstufen Blutausstrich, Immunphänotypisierung
Infektiöse Mononukleose Lymphadenopathie, atypische Lymphozyten EBV-positiv, selbstlimitierend EBV-Serologie, keine Blasten
Vitamin B12/Folsäure-Mangel Panzytopenie, hohe LDH Makrozytäre Anämie, hypersegmentierte Granulozyten Vitaminspiegel, keine Blasten
⚠️ 9 · Komplikationen

Akute Komplikationen

  • Febrile Neutropenie → Sepsis, Multiorganversagen (Mortalität bis 20%)
  • Tumorlyse-Syndrom → Hyperkaliämie, Hyperurikämie, Hyperphosphatämie → akutes Nierenversagen, Herzrhythmusstörungen
  • Leukostase → bei Leuko >100.000/µl: Dyspnoe, neurologische Symptome, Retinablutungen
  • DIC (v.a. APL) → lebensbedrohliche Blutungen und Thrombosen
  • ZNS-Befall (v.a. ALL) → Kopfschmerzen, Hirnnervenausfälle, Meningeosis

Therapie-assoziierte Komplikationen

  • Mukositis → Schmerzen, Nahrungsaufnahme erschwert, Eintrittspforte für Infektionen
  • Kardiotoxizität → Anthrazyklin-induzierte Kardiomyopathie
  • Infertilität → nach intensiver Chemotherapie oder Ganzkörperbestrahlung
  • Sekundärmalignome → t-MDS/t-AML nach Jahren
10 · Red Flags
Warnzeichen Bedeutet Sofortmaßnahme
Fieber + Neutropenie <500/µl Febrile Neutropenie – Sepsisgefahr! Breitspektrum-AB innerhalb 1h, Blutkulturen
Leukos >100.000/µl + Dyspnoe Leukostase – Hypoxie, Hirninfarkt Leukapherese, Hydroxyurea, keine Transfusionen
APL-Verdacht + Blutung DIC – letale Blutung binnen Stunden ATRA sofort starten (noch vor KM-Befund!)
Hyperkaliämie + Nierenversagen Tumorlyse-Syndrom Rasburicase, Hydratation, ggf. Dialyse
Kopfschmerzen + Hirnnervenausfälle ZNS-Befall / Meningeosis Lumbalpunktion, intrathekale Chemotherapie
11 · Quiz

Wichtigste Punkte

  1. Hiatus leucaemicus = pathognomonisch für akute Leukämie
  2. Febrile Neutropenie = AB innerhalb 1 Stunde
  3. APL-Verdacht = ATRA sofort (noch vor KM-Bestätigung)
Frage 1 (Diagnostik): Welcher Befund im Blutausstrich ist pathognomonisch für eine akute Leukämie?
A) Hypersegmentierte Granulozyten
B) Hiatus leucaemicus
C) Targetzellen
D) Howell-Jolly-Körperchen
✅ Antwort anzeigen
Richtig: B
Der Hiatus leucaemicus beschreibt das Auftreten von Blasten und reifen Zellen bei Fehlen der Zwischenstufen – typisch für akute Leukämien. A) spricht für B12-Mangel.
Frage 2 (Diagnostik): Ab welchem Blastenanteil im Knochenmark wird eine AML diagnostiziert?
A) ≥5%
B) ≥10%
C) ≥20%
D) ≥30%
✅ Antwort anzeigen
Richtig: C
Nach WHO-/ICC-Klassifikation beträgt der diagnostische Schwellenwert für AML ≥20% Blasten im Knochenmark. Bei ALL sind es ≥25%.
Frage 3 (Therapie): Welches Therapieschema ist Standard in der AML-Induktionstherapie?
A) CHOP-Schema
B) 7+3-Schema
C) BEACOPP
D) R-CHOP
✅ Antwort anzeigen
Richtig: B
Das 7+3-Schema (7 Tage Cytarabin + 3 Tage Anthrazyklin) ist Standard bei der AML-Induktion. CHOP und R-CHOP sind Lymphom-Schemata.
Frage 4 (Therapie): Welche zielgerichtete Therapie ist bei FLT3-mutierter AML indiziert?
A) Rituximab
B) Imatinib
C) Midostaurin
D) Venetoclax
✅ Antwort anzeigen
Richtig: C
Midostaurin (FLT3-Inhibitor) wird bei FLT3-mutierter AML zusätzlich zur Chemotherapie eingesetzt. Imatinib ist für BCR-ABL (Ph+).
Frage 5 (Notfall): Patient mit AML, Tag 14 nach Induktion, Temperatur 38,9°C, Neutrophile 80/µl. Zeitfenster für Antibiotikagabe?
A) Innerhalb 6 Stunden
B) Innerhalb 1 Stunde
C) Nach Erregernachweis
D) Innerhalb 24 Stunden
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Richtig: B
Febrile Neutropenie ist ein onkologischer Notfall! Breitspektrum-Antibiotika müssen innerhalb 1 Stunde nach Fieberbeginn gegeben werden – jede Verzögerung erhöht die Mortalität.
Frage 6 (Notfall): Patient mit V.a. APL (Promyelozytenleukämie) und Blutungszeichen. Welche Sofortmaßnahme?
A) Abwarten der Knochenmarkbestätigung
B) ATRA sofort beginnen
C) Hochdosis-Steroide
D) Sofortige Chemotherapie
✅ Antwort anzeigen
Richtig: B
Bei APL-Verdacht mit DIC-Zeichen muss ATRA (All-trans-Retinsäure) sofort begonnen werden – noch vor der KM-Bestätigung! Die DIC kann binnen Stunden letal verlaufen.
Frage 7 (Differentialdiagnosen): Panzytopenie, hohe LDH, keine Blasten, hypersegmentierte Granulozyten. Wahrscheinlichste Diagnose?
A) Akute Leukämie
B) Aplastische Anämie
C) Vitamin B12-Mangel
D) Myelodysplastisches Syndrom
✅ Antwort anzeigen
Richtig: C
Hypersegmentierte Granulozyten sind typisch für Vitamin B12- oder Folsäuremangel. Die hohe LDH entsteht durch ineffektive Erythropoese. Keine Blasten schließt akute Leukämie aus.
Frage 8 (Differentialdiagnosen): Wie unterscheidet sich die chronische von der akuten myeloischen Leukämie im Blutausstrich?
A) CML: alle Reifungsstufen; AML: Hiatus leucaemicus
B) CML: nur Blasten; AML: alle Reifungsstufen
C) Kein Unterschied möglich
D) CML: Auer-Stäbchen; AML: keine Auer-Stäbchen
✅ Antwort anzeigen
Richtig: A
Bei CML sind alle Reifungsstufen der Granulopoese vorhanden (kontinuierliches Spektrum), während bei AML der Hiatus leucaemicus mit Blasten und reifen Zellen ohne Zwischenstufen typisch ist.
12 · Fachbegriffe
Fachbegriff Erklärung für Patienten
Akute Leukämie "Blutkrebs, bei dem unreife weiße Blutzellen sich sehr schnell vermehren."
Panzytopenie "Mangel an allen drei Blutzellarten – rote, weiße und Blutplättchen."
Blasten "Unreife Blutzellen, die sich normalerweise nicht im Blut befinden sollten."
Hiatus leucaemicus "Im Blut fehlen die Zwischenstufen der Zellreifung – nur Unreife und Reife vorhanden."
Febrile Neutropenie "Fieber bei stark geschwächter Immunabwehr – ein Notfall!"
Induktionstherapie "Erste intensive Chemotherapie mit dem Ziel, die Leukämiezellen zu zerstören."
Komplette Remission "Im Knochenmark sind keine Leukämiezellen mehr nachweisbar."

Zusammenfassung

Akute Leukämien sind aggressive hämatologische Malignome mit unkontrollierter Blastenproliferation. Der Hiatus leucaemicus im Blutausstrich ist pathognomonisch. Die Diagnose erfolgt durch Knochenmarkpunktion mit ≥20% Blasten. Febrile Neutropenie ist ein Notfall mit AB-Gabe innerhalb 1 Stunde. Die Therapie erfolgt risikostratifiziert mit Induktion, Konsolidierung und ggf. allogener Stammzelltransplantation.

Verwandte Fälle

Medizinischer Hinweis: Dieser Inhalt dient ausschließlich Bildungszwecken für angehende und internationale Ärzte (FSP- und KP-Vorbereitung). Er ersetzt keine individuelle ärztliche Beratung, Diagnose oder Behandlung. Bei konkreten Beschwerden konsultieren Sie bitte einen zugelassenen Arzt.