Cushing-Syndrom

Auf einen Blick

1. Hypercortisolismus — endogen (Tumor) oder exogen (iatrogen durch Kortikosteroide)
2. Einteilung: ACTH-abhängig (Morbus Cushing, ektopes ACTH) vs. ACTH-unabhängig (NNR-Adenom)
3. Leitsymptome: Stammfettsucht, Vollmondgesicht, Striae rubrae, Muskelschwäche
4. Screeningtest: Dexamethason-Hemmtest (1 mg Overnight) → Cortisol ≥ 50 nmol/L = pathologisch
5. Therapie: bei Morbus Cushing transsphenoidale Adenomektomie (Hypophyse)

Fallvignette

Eine 38-jährige Patientin stellt sich vor mit Gewichtszunahme von 12 kg in 8 Monaten, Muskelschwäche und neu aufgetretenem Bluthochdruck.

Die Patientin berichtet über zunehmende Schwäche beim Treppensteigen, Stimmungsschwankungen und leichte Blutergüsse nach Bagatelltraumen. In der körperlichen Untersuchung fällt ein Vollmondgesicht mit stammbetonter Adipositas und livide Striae an Bauch und Oberschenkeln auf. RR 165/95 mmHg, Nüchternglukose 7,8 mmol/l. Morgentliches Serumcortisol: 650 nmol/l (Norm <550). Im 1-mg-Dexamethason-Hemmtest kein ausreichender Cortisol-Abfall (Cortisol nach Hemmtest: 210 nmol/l).

Welche Diagnose vermuten Sie? Welche Diagnostik leiten Sie ein?

Definition

Klinisches Syndrom durch chronischen Hypercortisolismus — unabhängig von der Ursache.

• Morbus Cushing: ACTH-produzierendes Hypophysenadenom (häufigste endogene Ursache, 70 %)
• Cushing-Syndrom: Oberbegriff (inkl. iatrogen, ektopes ACTH, NNR-Adenom)
• Iatrogens Cushing: Häufigste Gesamtursache (exogene Kortikosteroide)

Ätiologie & Risikofaktoren

ACTH-abhängig (80 % der endogenen Fälle)

ACTH-unabhängig (20 % der endogenen Fälle)

Iatrogen (häufigste Ursache gesamt)

• Systemische Kortikosteroide > 3 Wochen (Prednisolon > 7,5 mg/d)
• Inhalative, topische oder intraartikuläre Steroide (selten)

Pathophysiologie

Cortisolwirkungen — alle überschießend bei Cushing

Symptome & Klinik

Klassische Trias

• Stammfettsucht (zentripetale Fettverteilung mit dünnen Extremitäten)
• Vollmondgesicht (Moon face)
• Büffelnacken (dorsozervikaler Fettbuckel)

Weitere Symptome

Unterschied Morbus Cushing vs. ektopes ACTH

Diagnostik

Schritt 1: Screening (Hypercortisolismus nachweisen)

Schritt 2: ACTH-abhängig oder unabhängig?

• ACTH-Serum messen
• ACTH niedrig/supprimiert → ACTH-unabhängig (NNR-Adenom/-Karzinom)
• ACTH erhöht → ACTH-abhängig (Morbus Cushing oder ektopes ACTH)

Schritt 3: Lokalisation bei ACTH-Abhängigkeit

Differentialdiagnosen

Therapie

Je nach Ursache

Medikamentöse Therapie (überbrückend oder bei Inoperabilität)

Postoperativ

• Nach erfolgreicher OP: Cortisolsubstitution nötig (kontralaterale NNR atrophiert)
• Ausschleichen über Monate bis zur NNR-Erholung

Komplikationen

• Addisonkrise nach Operation (NNR-Insuffizienz)
• Osteoporosebedingte Frakturen
• Kardiovaskuläre Erkrankungen (Hypertonie, KHK, Thrombosen)
• Psychiatrische Erkrankungen (Depression, Psychose)
• Opportunistische Infektionen
• Wachstumshormon-Mangel nach Hypophysenoperation

Prognose

• Morbus Cushing nach kurativer OP: Remissionsrate ~70–80 %
• Rezidivrate ~15–25 % nach 10 Jahren
• NNR-Adenom nach OP: sehr gute Prognose
• NNR-Karzinom: 5-JÜR ~40 % (schlechte Prognose)

Prävention

• Keine spezifische Prävention (endogene Formen)
• Iatrogens Cushing: niedrigste wirksame Steroiddosis, lokale Applikation bevorzugen

Klinische Perlen

1. Striae rubrae > 1 cm Breite sind hochspezifisch für Hypercortisolismus — im Gegensatz zu Striae gravidarum (weiß, schmal)
2. 1 mg-Dexamethason-Hemmtest als Screening: falsch-positiv bei Adipositas, Depression, Alkohol → Bestätigung mit 24h-Cortisol oder Speichelcortisol
3. Ektopes ACTH kommt schnell und heftig — starke Hypokaliämie + Hyperpigmentierung bei bekanntem SCLC → sofort an Cushing denken
4. Ausschleichen nach iatrogen nie abrupt — NNR-Suppression kann Monate anhalten → schrittweise Reduktion obligat

Prüfungstipps

• Screeningtest: 1 mg-Dexamethason-Hemmtest (overnight)
• ACTH-abhängig vs. unabhängig: ACTH-Serum messen → Weichenstellung
• Hochdosis-Dexamethason-Hemmtest: unterdrückt Morbus Cushing, nicht ektopes ACTH
• Transsphenoidale Operation = Therapie der Wahl bei Morbus Cushing
• Iatrogenes Cushing: häufigste Form, schrittweise Steroidreduktion

Schlüsselbegriffe

Medizinischer Hinweis: Dieser Inhalt dient ausschließlich Bildungszwecken für angehende und internationale Ärzte (FSP- und KP-Vorbereitung). Er ersetzt keine individuelle ärztliche Beratung, Diagnose oder Behandlung. Bei konkreten Beschwerden konsultieren Sie bitte einen zugelassenen Arzt.